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白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎的解说版 (2018/3/22)

溃疡性结肠炎患者常伴随着外周血中性粒细胞和单核巨噬细胞及相关促炎因子增加,外源性抗原能够促使单核细胞和粒细胞活化,并从循环血液中迁移到组织,大量免疫活性细胞释放细胞因子,这些促炎细胞因子“瀑布”样释放, 损伤上皮细胞, 上皮细胞损伤又致使上述过程恶性循环, 最终导致溃疡性结肠炎患者体内促炎因子表达水平持续性升高, 加重炎症反应和黏膜损伤 。

一、选择性白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎的作用机制

从理论上来讲,如果能够选择性地从循环血液中去除过多的、激活的GM,或者阻断促炎因子,就能缓解炎症,促进愈合,使患者的免疫系统能够通过自身调节调整到一个相对正常的状态。选择性白细胞吸附采用体外血液净化的方式,通过吸附性血液净化器去除血液中的部分 GM 和免疫复合物,并激活体内抗炎性反应,促进黏膜修复,达到缓解和改善症状的目的。

预期达到的效果:

(一)减少致炎细胞数量,抑制白细胞迁移

(二)降低促炎因子水平,激活抗炎反应

   溃疡性结肠炎患者常常伴有体内抗炎及促炎反应调节失衡,体内的抗炎反应是机体的自我保护作用,而选择性白细胞吸附在调节循环和黏膜中的抗炎因子和促炎因子平衡中起到重要作用。促炎因子水平的降低将有效减轻肠道黏膜的损伤,利于炎症消退。 而随着抗炎因子的增加,抗炎反应也相应被激活,并发挥抗炎作用。

(三)动员骨髓细胞,促进黏膜修复

   选择性白细胞吸附治疗通过促进骨髓中致炎作用相对低的原始 GM 的释放,更新并补充了循环中的粒细胞。

综上所述,选择性白细胞吸附不仅可以减少循环中炎性粒细胞的数量,抑制炎症反应,还可以降低循环和肠道黏膜中促炎因子水平,并提高抗炎因子水平,抑制炎症反应,同时还可促进黏膜修复,起到治疗作用。

好了,以上是理论的支持,那么放在临床治疗中,疗效与安全性呢?

二、选择性白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎的安全性与疗效

选择性白细胞吸附作为一种非药物治疗手段,其安全性与疗效也得到了广泛关注。 2011年,一项研究关于其安全性与疗效作了一篇Meta分析,共纳入9项来自日本及欧美等地区的临床试验,证实了选择性白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎是安全、有效的不仅可以促进溃疡性结肠炎患者肠道黏膜愈合、提高临床缓解率、延长临床缓解时间、降低复发率,并且对控制肠外伴随症状也有一定作用。

(一)安全性,由数据来说明

使用药物治疗,溃疡性结肠炎的主要目标是以最低剂量诱导和维持缓解,并使药物相关毒副作用降至最低。2006 年,Yamamoto等为了评估 Adacolumn 吸附装置的安全性及临床疗效,回顾了10项临床试验,各试验均根据患者病情制定了相应的治疗方案,试验过程中出现的典型不良反应包括头晕、头痛、恶心和发热等,持续时间仅为数分钟至数小时,经对症处理后均好转,在治疗期间并没有严重不良事件的报道,几乎所有患者顺利完成治疗,并获得了临床缓解。对于其是否存在长期不良反应,目前尚无相关报道,还需要更多的临床研究加以证实。

(二)疗效,还是由数据来说明

近年来,对于选择性白细胞吸附的临床疗效,国内外有大量文献报道,最初是一项来自日本的多中心研究,120例中重度溃疡性结肠炎患者随机分成两组:吸附组和常规药物组,常规药物包括激素、柳氮磺吡啶及美沙拉嗪。

 经治疗,选择性白细胞吸附治疗效果明显优于常规治疗药物,且不良事件发生少。在 Ohno 的研究中,对患有坏疽性脓皮病的溃疡性结肠炎患者进行选择性白细胞吸附治疗,同时给予静脉注射泼尼松60 mg/d,经 5 周治疗后,患者皮肤病变及肠道炎症均有明显改善。 济南军区总医院也应用了该方法治疗顽固性溃疡性结肠炎合并坏疽性脓皮病的患者,并取得了临床缓解。

三、白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎的适用人群

对于选择性白细胞吸附治疗的适应证及适用人群,目前还不明确,但国内外各研究中常常以激素抵抗型、激素依赖型的中重度溃疡性结肠炎患者以及从未使用过激素的轻症患者为主。

特别指出:对于未成年人及妊娠期等特殊人群,选择性白细胞吸附也表现出良好的安全性及疗效。

1.未成年溃疡性结肠炎患者:随着选择性白细胞吸附临床疗效及安全性得到广泛认识,该疗法在国外已逐渐应用于未成年溃疡性结肠炎患者

2.妊娠期溃疡性结肠炎患者:临床和流行病学研究表明,生育期常常是溃疡性结肠炎的发病高峰期,且溃疡性结肠炎又是妊娠期的重要危险因素。由于疾病的活动度、患者的营养状态、手术及药物治疗,导致溃疡性结肠炎患者的生育率明显低于健康人群,给溃疡性结肠炎治疗带来了极大的挑战。

选择性白细胞吸附治疗旨在去除部分致炎细胞及因子,减轻炎症反应,不引入任何药物到体内,因此该治疗也慢慢应用于妊娠期溃疡性结肠炎患者。

 对于选择性白细胞吸附治疗能否应用于妊娠期患者,未来还需要更多的临床观察及临床试验证实。

四、未来展望

选择性白细胞吸附具有良好的安全性及疗效,不仅提高UC 患者的临床缓解率,延长临床缓解时间、降低复发率、促进黏膜愈合,还可能成为激素抵抗患者的一线治疗手段。但是,其临床应用和普及仍存在诸多问题。对于其临床疗效、治疗强度及治疗适宜人群等,还需要更多的研究数据支持。

——转载自广州中山六院微信公众号

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